Đẹp Trai Là Số Một xoay quanh chuyện tình ngọt ngào giữa nữ minh tinh mê trai đẹp và chàng bác sĩ lạnh lùng. Tô Căng Bắc - MC, diễn viên nổi tiếng đi lên nhờ thực lực, từ fan hâm mộ cho đến người trong giới đều không hay biết cô vốn là tiểu thư nhà họ Tô danh tiếng lẫy lừng ở phương nam. Đại minh tinh họ Tô là người như thế nào? Cô chính là một người có niềm đam mê vô hạn với cái đẹp, bao gồm cả… trai đẹp. Trong một lần giúp nam thần mà cô đang mê mẩn dạo gần đây chạy trốn khỏi đám phóng viên săn tin, Tô Căng Bắc xui xẻo gặp tai nạn giao thông và phải nằm viện hai tháng. Không ngờ bước ngoặt này lại dẫn đến cuộc gặp gỡ định mệnh giữa cô với Chu Thời Uẩn - bác sĩ trị liệu cho cô và cũng chính là vị hôn phu được gia đình mai mối, người mà Tô Căng Bắc không thèm để ý suốt hai mươi năm qua, thậm chí còn căm ghét đến tận xương tủy vì dám bỏ rơi cô trong hôn lễ. Từ đây, trong lòng Tô Căng Bắc, những anh chàng đẹp trai ngời ngời ngoài kia đều chẳng thể sánh được với bác sĩ Chu lạnh lùng, cao ngạo nhà cô nữa…
Nữ thần giới showbiz Tô Căng Bắc là đại tiểu thư nhà hào môn Tô Gia. Cô không những muốn bản thân mình lúc nào cũng lấp la lấp lánh mà còn rất cuồng trai đẹp. Nam chính là con nhà tài phiệt Chu gia của Đế đô Chu Thời Uẩn, một bác sĩ lạnh lùng, nghiện việc, cuộc sống chỉ quanh quẩn tại bệnh viện hoặc nhà riêng.
Chu gia và Tô gia đính hôn cho hai bản từ bé. Vào một ngày nô, Tô Căng Bắc vì trốn paparazzi mà bị tai nạn giao thông, nhập viện ở bệnh viện mà Chu Thời Uẩn làm việc. Từ đó, Tô Căng Bác không ngừng bám riết, chọc ghẹo Chu Thời Uẩn. “Mưa dầm thì thấm đất”, đối với một Tô Căng Bắc lúc nào cũng nồng nhiệt, xinh đẹp lại quyến rũ, núi băng dần tan, Chu Thời Uẩn từ chấp nhận cô là vợ, thích cô rồi yêu cô sâu sắc